GMP知识宝典汇编

　　嘿，你知道吗，GMP其实并不是什么高大上的东西，它就是“Good Manufacturing Practice”的缩写，中文意思就是“药品生产和质量管理规范”。它起源于上世纪60年代的美国，那时候因为沙立度胺药害事件，人们对药品安全开始重视起来，所以美国国会就修改了《食品、药品和化妆品法》，要求制药企业不仅要证明药品的有效性，还要证明药品的安全性，并且要实施药品生产和质量管理规范，也就是GMP。

　　那么，GMP的中心思想是什么呢？简单来说，就是任何药品质量的形成是设计出来的，而不是检验出来的。为了贯彻这个中心思想，制药企业需要做到很多方面，比如要选择固定的供应商，对供应商的质量进行评估；要按照防污染的原则进行厂区规划；要合理布局厂房，避免污染和交叉污染；要配置先进的制药设备，淘汰容易造成污染的设备；要一切工作文件化，让文件成为企业的“法律”；要规范各种操作，实行三级质量管理体系；要科学化验证工作，制度化人员培训，经常化卫生工作，完善售后服务等等。

　　GMP和TQC有什么不同呢？TQC是全面质量管理，它是一切用数据说话，贵在一个“全”字，而GMP则是要一切有据要查，贵在一个“严”字。所以，TQC是GMP的指导思想，GMP是TQC的实施方案。

　　QA和QC有什么区别呢？QA是质量保证，主要工作是文件制订、审查、监督和成品审核签发；QC是质量控制，是利用微生物学、物理学和化学鉴定等方面，对质量进行控制。

　　GMP的主要内容包括哪些方面呢？可以概括为湿件、硬件、软件。湿件指人员，硬件指厂房、设施与设备，软件指组织、制度、工艺、操作、卫生标准、记录、教育等管理规定。

　　那么，开办药品生产企业需要具备哪些条件呢？首先，需要具有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人；其次，需要具有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境；再次，需要具有能对所生产药品质量管理和质量检验的机构、人员及必要的仪器设备；最后，需要具有保证药品质量的规章制度。

　　为什么说GMP文件是对员工培训的教材呢？因为实施GMP必须结合企业的实际情况，包括组织机构、人员构成和素质、产品等多方面因素，对于普通员工来讲，更重要的是通过基础GMP知识培训，在日常工作过程中如何做到有章可循，照章办事，即完全掌握基本工作技能和GMP方面的要求。

　　为什么GMP文件需要规定批准日期和执行日期呢？因为GMP文件批准的当日不可能开始执行，需要履行文件发放手续，这一过程需要一定时间，同时新批准的文件也需要进行培训。所以批准日期与执行日期有个间隔过程。

　　发放GMP文件和回收过时文件需要注意什么呢？首先，发放文件必须进行记录，并由收件人签字；其次，过时文件在新文件执行的当日进行收回，并作好记录；最后，过时文件由文件管理部门进行销毁或归档保存。

　　GMP的三大目标要素是什么呢？首先，将人为的差错控制在最低限度；其次，防止对药品的污染；最后，建立严格的质量保证体系，确保产品质量。

　　那么，SMP是什么呢？它包括哪些内容呢？SMP是标准管理程序，它包括了文件管理、物料管理、生产管理、质量管理、设备与计量管理、验证管理、行政管理、卫生管理、人员培训管理、厂房与设施管理等等。

　　SOP是什么呢？它包括哪些内容呢？SOP是标准操作程序，它包括生产操作程序、质量控制程序、设备计量操作程序、物料处理程序、清洁规程、卫生操作程序等等。

　　SOR是什么呢？它包括哪些内容呢？SOR是记录、凭证类文件，它包括物料管理记录、生产操作记录、质量检验与管理记录、设备运行与管理记录、卫生操作与管理记录、销售记录、验证报告与验证记录、人员培训与考核记录、文件发放与回收记录等等。

　　如何进行GMP自查呢？为了保证企业质保体系的有效性，药品生产全过程得到始终如一的控制，在GMP实施过程中，每隔一个周期，组织专人对本企业GMP实施情况，作一次全面自查，或对企业的重大质量问题进行针对性的自查，并列出整改措施与限期，将检查出来的问题列出来，进行整改，随后进行抽查或随防，并记录其结果。在下一个周期自查时，先检查上一次查出的问题是否已经整改，整改中有什么问题，同时将本次查出的问题一并列出来做为再次整改内容。每次自查结果和整改方案，均要作详细记录。

　　现行GMP文件如何分类呢？现行GMP文件分两大类，即标准类文件和记录凭证报告类文件。在标准类下，分为技术标准文件、管理标准文件、工作标准文件。

　　那么，GMP对药品生产环境、区域有何要求呢？首先，药品生产企业必须有整洁的生产环境，有一定的绿化面积；其次，厂区的地面要全部硬化，路面及运输等不应对药品的生产造成污染；再次，生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，相互分开，不得互相妨碍。

　　洁净区表面应符合哪些要求呢？首先，洁净室（区）的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与场面的交界处宜成弧形或采取其他措施，以减少积聚和便于清洁。

　　洁净区的光照度应为多少勒克斯呢？主要工作室照度应不低于300勒克斯；对照度有特殊要求的生产部位可设置局部照明。

　　药品生产洁净室（区）的空气洁净度划分几个级别呢？药品生产洁净室（区）的空气洁净度划分为四个级别，即100级、1万级、10万级、30万级。

　　洁净室与非洁净室、不同洁净级别的相邻房间压差应为多少呢？空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5帕，洁净室（区）与室外大气的静压差应大于10帕，并应有指示压差的装置（差压计）。

　　进入洁净区的空气如何净化呢？进入洁净区的空气，经过初效、中效、高效三级过滤器过滤，使空气达到所要求的洁净级别。由于高效过滤器可以滤除＜1μm（微米）的尘埃粒子，对细菌的穿透率为10-6，所以通过高效过滤器的空气，可视为无菌。

　　洁净室的温度和相对湿度为多少呢？洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应控制在18～26℃，相对湿度控制在45～65%。

　　洁净室（区）的管理需符合哪些要求呢？首先，进入洁净室（区）的人员，必须按要求进行更鞋、更衣、洗手、消毒手后，始可进入洁净室（区）内。对于洁净室（区）内人员数量应严格控制。其工作人员（包括维修、辅助人员）应定期进行卫生和微生物基础知识、洁净作业等方面的培训及考核；对经批准进入洁净室（区）的临时外来人员应进行指导和监督，并登记备查；其次，洁净室（区）与非洁净室（区）之间必须设置缓冲设施，人、物流走向合理；再次，10000级以上区域的洁净工作服应在洁净室（区）内洗涤、干燥、整理，必要时应按要求灭菌；最后，洁净室（区）内设备保温层表面应平整、光洁，不得有颗粒性物质脱落；洁净室（区）内应使用无脱落物、易清洗、易消毒的清洁卫生工具，卫生工具要存放于专设的洁具间内；洁净室（区）在静态下检测的尘埃粒子数、沉降菌数必须符合规定，应定期监控动态条件下的洁净状况；洁净室（区）的净化空气，可循环使用，并适当补入新风，对产尘量大的工序，回风应排出室外，以避免污染和交叉污染；空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并作记录，室内消毒与地漏清洁均应有记录；生产工具、容器、设备、生产成品、中间产品，均定置存放，并有状态标记。个人卫生严格按照（66条）生产人员卫生要求严格执行。

　　辅料及包装材料取样时对环境有何要求呢？仓储区可设取样室，取样环境的空气洁净度等级应与生产要求一致。如不在取样室取样，取样时应有防止污染和交叉污染的措施（例如：可应用具有净化功能的取样车）。

　　物料在贮存过程中有何要求呢？对温度、湿度或其他条件有特殊要求的物料、中间产品和成品，应按规定的条件贮存。固体、液体原料应分开储存；挥发性物料应注意避免污染其他原料；炮制、整理加工后的净药材应使用清洁容器或包装，并与未加工、炮制的药材严格分开，物料应按规定的使用期限储存，无规定使用期限的，其储存一般不超过三年，期满后复验。物料储存期内均应规定定期复验制度。如有特殊情况则及时复验。易燃易爆毒性大、腐蚀性强的危险品，储于符合消防要求的专用的危险品库中，并有防火安全设施。

　　药品标签、使用说明书的保管、领用的要求是什么？药品的标签、使用说明书应有专人保管、领用，其要求如下：首先，标签和使用说明书均应按品种、规格有专柜或专库存放，凭批包装指令发放，按实际需要量领取；其次，标签要计数发放，领用人核对、签名，使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符，印有批号的剩余标签或残损标签应有专人负责，计数销毁，由QA进行监督销毁。标签发放、使用、销毁均应有记录，并有专人负责。

　　标签、使用说明书必须注明哪些内容？印制、发放、使用时有何规定？药品的标签及说明书内容必须符合国家药品监督管理局发布的《药品包装、标签和说明书管理规程》（暂行）（局令第23号）中有关规定必须与药品监督管理部门批准的内容、式样、文字相一致。标签、使用说明书必须经企业质量管理部门核对无误后印制、发放、使用。其中对标签的具体要求，可参见国家药品监督管理局国药监准（2001）482号“关于印发《药品包装、标签规范细则（暂行）》的通知”中的药品包装、标签规范细则（暂行）的有关规定。

　　仓库里物料管理有几种状态标志呢？物料管理分为：a、待验，用黄色标志；b、合格，用绿色标志；c、不合格，用红色标志；d、退货可用蓝色标志。